Podignuta je na izvanrednoj strateškoj lokaciji koja omogućuje vojnu i trgovačku kontrolu nad čitavim Kliškim poljem te prostorom Solina i Splita. Zbog svoje važnosti Klis se često nazivao ključem Dalmacije i srcem srednjovjekovnog Hrvatskog kraljevstva
Tvrđava Klis, ima bogatu povijest koja seže do mlađeg kamenog doba, s arheološkim nalazištima iz spilje Krčina. Tijekom rimskog razdoblja postala je vojna utvrda pod imenom Kleisa, a nakon pada Rimskog Carstva, bila je pod vlašću Bizantskog Carstva.
Hrvati su se naselili u ovom području u 7. stoljeću, a prvi pisani tragovi o tvrđavi javljaju se u Trpimirovoj povelji iz 852. godine. Od 15. stoljeća, Klis je bio na razmeđi Osmanskog, Mletačkog i Habsburškog Carstva.
Danas, tvrđava Klis stoji kao simbol bogate povijesti i kulture Dalmacije. Njene impresivne zidine i strateška lokacija svjedoče o svim bitkama i događajima koji su oblikovali ovaj kraj.
Klis nije samo tvrđava; ona je dio identiteta i povijesti Dalmacije, svjedočanstvo o borbama i postojanosti naroda koji su je gradili i branili kroz stoljeća.
Zbog svojeg povijesnog značaja se ubraja među najznačajnije objekte u Hrvatskoj, a njezinu ljepotu je prepoznao cijeli svijet gledajući je u poznatoj seriji “Igra prijestolja”.
U jednom od najvećih HBO-ovih projekata ova je impresivna utvrda predstavljala grad Meereen u koji Khaleesi Daenerys Targaryen sa svojom vojskom dolazi u četvrtoj sezoni.