Prva epizoda kultne serije "Prijatelji" koja ga je i proslavila emitirala se 22. rujna 1994., a njegova uloga Chandlera Binga jedna je od najpamtljivijih uloga na malim ekranima.
Šestero prijatelja bili su to i van malih ekrana. Svaku su epizodu, od prve do zadnje, gledali zajedno na kauču u domu nekih od njih.
1997. godine glumio je uz slavnu Salmu Hayek u komediji "Brak na brzaka".
Glumačka postava američkog TV sitcoma "Prijatelji" Courteney Cox, Matt Le Blanc, Matthew Perry, David Schwimmer i Jennifer Aniston poziraju za službene fotografije u televizijskom centru Channel 4 u Londonu, 25. ožujka 1998. godine.
Glumac Matthew Perry i direktor studija Warner Bros Peter Roth zajedno gledaju prvu utakmicu NBA finala u Staples Centeru u Los Angelesu 7. lipnja 2000. godine.
Glumačka postava "Prijatelja" Courteney Cox Arquette, David Schwimmer, Jennifer Aniston, Matthew Perry i Matt LeBlanc stiže u NBC studio na 75. godišnjicu NBC-ja. Na Manhattanu 5. svibnja 2002. godine.
Glumac Matthew Perry i britanska glumica Kelly Reilly izvode scenu iz West End predstave 'Sexual Perversity in Chicago' u The Comedy Theatre u Londonu, 8. svibnja 2003. godine.
Posljednja epizoda serije emitirana je 6. svibnja 2004. godine, a najvjerniji fanovi gledali su je direktno na zaslonima na Times Squareu u New Yorku.
2017. godine glumio je pored Katie Holmes u seriji "The Kennedys After Camelot"
2021. godine najvjerniji fanovi dočekali su okupljanje omiljenih šest prijatelja u HBO-ovom specijalu "Friends: The Reunion".
1. studenog 2022. godine svijet je napokon dočekao njegove memoare "Friends, Lovers, and the Big Terrible Thing" u kojoj je opisao svoj odnos s drogom koja ga je skoro uništila.
U memoarima je otkrio kako je više puta skoro izgubio život zbog droge, povraćao svaki dan, bio na desetke operacija, a na borbu protiv ovisnosti potrošio je milijune dolara.