Glumiti je počeo sa samo osam mjeseci, a već sa sedam godina Cole Sprouse glumio je u hit seriji "Prijatelji". Nakon toga zaredale su se brojne druge glavne uloge u filmovima, a jedan od filmove po kojima ga publika posebno pamti je film "Tata od formata" u kojem ej glumio s Adamom Sandlerom. Kasnije su Cole i Sandler snimili i vlastiti show "The Suite Life of Zack and Cody" koji se emitirao na Disneyju, a sada je njegova popularnost opet na vrhuncu. Naime, ulogom Jugheada opet je zaveo publiku u seriji "Riverdale". Nakon dugo vremena Sandler i Sprouse sreli su se ovaj tjedan i ugodno družili na predstavljanju film "Uncut Gems".