Henry Gibson je prvu filmsku ulogu dobio 1963. u "Luckastom profesoru" Jerryja Lewisa, čime je započela sjajna filmska i televizijska karijera. "Veliki glumac za male uloge" igrao je više puta u filmovima Roberta Altmana i Joa Dantea, a epizodnim TV ulogama se ne zna ni broja; posljednja uloga koju smo gledali bila je ona suca Clarka Browna u popularnoj seriji "Boston Legal".
Iznimnu popularnost stekao je krajem šezdesetih u komičnoj seriji "Rowan and Martin's Laugh In" zajedno s Lily Tomlin i Goldie Hawn. Nastupao je kao "pjesnik" s ogromnim cvijetom u ruci, a njegove šaljive pjesmice, koje je sam smišljao, postale su toliko popularne da je izdao tri zbirke pjesama.
Od njegovih bezbrojnih sjajnih glumačkih "minijatura", starija publika će ga se najprije sjetiti po ulozi vođe neonacista koji ganjaju braću Blues u kultnom glazbenom filmu Johna Landisa iz 1980. godine.