Bio je prosječan učenik, ali i ambiciozan bejzbolaš i košarkaš i postao san mnogih žena
Prvu manju ulogu ostvario je 1982. u nikad emitiranom filmu, gdje se našao uz bok Charlieju Sheenu, no zamijetili su ga ipak neki od producenata te mu ponudili nove poslove. Njegova prva veća uloga došla je 1984. u televizijskoj medicinskoj poluhumornoj seriji "E/R". Iako se odvijala u bolnici, mnogi je pogrešno miješaju s "Hitnom službom" (ER), u kojoj će Clooney nastupati deset godina kasnije.